Malonil-KoA
Templat:Chembox Malonil-KoA ialah terbitan koenzim A bagi asid malonik, dan berperanan penting sebagai perantara metabolisme dalam metabolisme asid lemak.
Fungsi
Ia memainkan peranan penting dalam pemanjangan rantai dalam biosintesis biosintesis asid lemak dan poliketida.
Biosintesis asid lemak sitosol
Malonil-KoA membekalkan unit 2 karbon kepada asid lemak, dan mengikatnya kepada sintesis rantai asid lemak.
Malonil-KoA terbentuk melalui pengkarboksilan asetil-KoA dengan menggunakan enzim asetil-KoA karboksilase. Satu molekul asetil-KoA bergabung dengan molekul bikarbonat,[1] dan menggunakan tenaga daripada ATP.
Malonil-KoA digunakan dalam biosintesis asid lemak oleh enzim malonil koenzime A:transasilase protein pembawa asil (MCAT). MCAT berfungsi untuk memindahkan malonat daripada malonil-KoA ke terminal tiol holo-protein pembawa asil (ACP).
Sintesis asid lemak mitokondria
Malonyl-CoA terbentuk dalam langkah pertama sintesis asid lemak mitokondrion (mtFASII) daripada asid malonik oleh malonil-KoA sintetase (ACSF3).[2][3]
Biosintesis poliketida
MCAT juga terlibat dalam biosintesis bakteria poliketida. Enzim MCAT bersama-sama protein pembawa asil (ACP) dan poliketida sintase (PKS) dan heterodimer faktor panjang rantai, membentuk PKS minimum poliketida jenis II.
Kawal atur
Malonil-KoA ialah molekul yang sangat terkawal dalam sintesis asid lemak; oleh itu, ia menghalang langkah pengehad kadar dalam pengoksidaan beta asid lemak. Malonil-KoA menghalang asid lemak daripada terikat dengan karnitina dengan mengawal enzim karnitina asiltransferase, dengan itu menghalang mereka daripada memasuki mitokondrion, di mana pengoksidaan asid lemak dan penguraian berlaku.
Penyakit berkaitan
Malonil-KoA memainkan peranan khas dalam pembersihan asid malonik toksik mitokondria dalam gangguan metabolisme, asiduria malonik dan metilmalonik gabungan (CMAMMA).[4] Dalam CMAMMA akibat ACSF3, malonil-KoA sintetase berkurangan.[2][4] Selain itu, terdapat juga CMAMMA akibat kekurangan malonil-KoA dekarboksilase.[4]